そして嘉永6年（1853年）6月3日、マシュー・ペリー率いるアメリカ艦隊が姿を見せると、彼はもはや限界に達したのでしょう。 6月22日に倒れると、そのまま息を引き取ってしまいました。 死因は熱中症と伝えられ、享年61。 病弱な青年である徳川家定が、13代に就任することとなったのです。